阿兹海默症（ Alzheimer’s Disease, AD），俗称老年痴呆症，是一种老年慢性精神衰退疾病，在老年人的疾病谱和死亡谱中占有重要位置。老年痴呆的特征是记忆力和其他认知功能下降，并且老年痴呆以炎症反应和氧化应激为特点，病理特征为脑内形成淀粉样肽沉积和神经原纤维缠结。根据卫健委统计，目前我国老年痴呆人群为全球首位，60岁以上老年痴呆患者人数在1500万人左右，随着人口老龄化加深，老年痴呆患者还在持续增加，严重影响老人生活质量也为家庭带来过重的经济负担。

近年来，人们发现氢氧具有广泛抗炎症、抗炎、抗凋亡、携氧弥散等作用，科学家认为氢氧具有辅助治疗老年痴呆的潜力。【1】同时，氢氧选择性抗氧化的特点，被认为是一种具有神经保护特性的抗氧化剂。【2】在此前的基础实验中，科学家还发现摄取氢分子可以改善老年痴呆模型的记忆丧失。【3】

基于此，湖北医学院十堰医院神经康复科的研究者们设计一项高浓度氢氧混合气（浓度：66.6%氢气+33.3%氧气，3000ml/min）干预老年痴呆的临床研究，以探索氢氧对于老年痴呆的作用。【4】氢氧气产生设备为潓美氢氧气雾化机AMS-H-03型，国械注准20203080066。

实验设计

该研究属于回顾性的临床实验，参与患者人数多达273人，研究团队将患者分为两组：138人的氢氧观察组、135人的对照组。两组均口服AD药物“多奈哌齐”四周，但氢氧组在此期间进行每日一次的氢氧吸入，观察组不吸氢氧，观察两组在4周之后各项指标的差异，以判断吸氢氧对老年痴呆的作用。

认知评估采用MMSE、蒙特利尔认知评估量表MoCA、阿兹海默病评估量表-认知 ADAS-Cog评分进行评估，并使用活动评估日常活动能力，比较两组之间的日常生活量表（ADL）和P300电位检测。

名词解释:

简易智力状态检查量表MMSE（Mini-mental State Examination），是用来评判智商和记忆等能力，分数越高越好。

蒙特利尔认知评估量表MoCA（montreal cognitive assessment），是评判精神状态的，考验专注力、执行力、语言、记忆、抽象思维等，分数越高越好。

ADAS-Cog考量语言流畅性、数字-符号转换测验、数字划销试验和数字倒背、迷宫测验等，分数越高越好。

ADL（activities of daily living）是日常生活能力评价表，考量患者日常衣食住行等能力，分数越高越好。

P300电位检测属于大脑诱发电位检查，出现异常表示大脑诱发电位异常，可能存在认知功能障碍等。

实验结果

实验结果显示，实验之前（Before treatment）两组各项指标差别不大，实验之后（After treatment）两组指标呈现巨大差异，尤其是氢氧组在MMSE、MoCA、ADAS-Cog、ADL四个指标得分均明显好于对照组，说明四周的高浓度氢氧吸入改善了老年痴呆患者的症状，改善了认知、记忆力、生活能力、专注力等方面，具体如下：

P300代表应该在300ms出现一个正向波。而P300普遍认为与人的认知功能有关。如果神经通路出现异常，特征波的潜伏期或者峰值会改变，一般表现为潜伏期延长与峰值降低。而相较于对照组，氢氧吸入扭转了潜伏期延长和峰值降低（氢氧组潜伏期更短、峰值更大），改善了脑诱发电位异常情况，结果如下图所示：（下图Incubation为潜伏期，Amplitude为峰值）

结果讨论

老年痴呆是一个严重的全球问题，目前还没有很好的治疗方法，只能进行改善。多奈哌齐和美金刚可以在一定程度上减缓疾病的进展，但药物的不良反应、对家庭造成的经济负担不容忽视，因此医学上迫切需要新的、更有效的方法干预老年痴呆。

根据过去研究，科学家发现老年痴的发病往往和慢性氧化应激、炎症密切相关，过量的活性氧有助于淀粉样斑块的形成，最终导致严重的脑组织损伤和认知障碍。【5】

氢氧作为抗氧化剂可以选择性还原活性氧，具有穿透细胞膜并扩散到细胞质的能力，能够迅速到达细胞核、线粒体，也可以穿过血脑屏障直达损伤部位，清除恶性自由基、修复神经损伤。【6】这也提示了氢氧对于中风和老年痴呆具有神经保护作用。

本研究中，使用的各项指标明确说明多奈哌齐联合氢氧吸入共同使用的效果是显著好于只使用多奈哌齐的，能够更好改善患者认知能力、提高老年痴呆患者日常生活能力。P300脑诱发电位检测与认知有关，说明氢氧混合吸入组确实在客观上改善了患者认知。

综上，多奈哌齐和氢氧吸入联用能够较好改善患者认知和生活能力，效果明显优于单独使用多奈哌齐。这个结果让人非常兴奋，人类治疗老年痴呆又多了一种选择。

参考资料：

【1】Huang C-S, Kawamura T, Toyoda Y, et al.. Recent advances in hydrogen research as a therapeutic medical gas. Free Radic Res. 2010;44:971–82. 

【2】Ishibashi T. Molecular hydrogen: new antioxidant and anti-inflammatory therapy for rheumatoid arthritis and related diseases. Curr Pharm Des. 2013;19:6375–81.

【3】Hou C, Peng Y, Qin C, et al.. Hydrogen-rich water improves cognitive impairment gender-dependently in APP/PS1 mice without affecting Aβ clearance. Free Radic Res. 2018;52:1311–22. 

【4】Zhaojun Dan,Haifeng Li, Jin Xie,Efficacy of donepezil plus hydrogen–oxygen mixture inhalation for treatment of patients with Alzheimer disease: A retrospective study，medicine(baltimore），2023

【5】El Sayed NS, Ghoneum MH. Antia, a natural antioxidant product, attenuates cognitive dysfunction in streptozotocin-induced mouse model of sporadic Alzheimer’s disease by targeting the amyloidogenic, inflammatory, autophagy, and oxidative stress pathways. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:4386562. 

【6】Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al.. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007;13:688–94.